Химиотерапия в таблетках: новое лекарство от рака проходит доклинические испытания

Препарат MI-219, эффективный в форме таблеток, останавливает рост злокачественной опухоли, активируя опухолевый супрессор p53 в раковых клетках и не повреждая здоровые клетки. Препарат не вызывал побочных эффектов у животных в доклинических испытаниях.

В норме опухолевый супрессор p53 предотвращает неконтролируемое деление клеток и, таким образом, развитие неоплазий. В большинстве злокачественных опухолей человека пептид p53 не выполняет своих функций или выполняет их недостаточно эффективно. Почти в половине этих случаев белок p53 не функционален из-за мутаций в кодирующем его гене, а в остальных случаях другой белок - MDM2, связывается с полноценным пептидом p53, что приводит к инактивации последнего и, как следствие, к развитию опухоли.

На протяжении 10 лет ученые пытались найти способы, позволяющие блокировать ингибирование белка p53, однако успехом эти попытки до настоящего времени не увенчивались.

Группа ученых под руководством профессора Шаоменга Ванга (Shaomeng Wang) из медицинского института при мичиганском университете (University of Michigan Medical School) и одного из директоров программы молекулярной терапии в онкологическом центре при мичиганском университете (University of Michigan Comprehensive Cancer Center), создала с помощью компьютерного моделирования маленькую молекулу MI-219, эффективно связывающуюся с МDM2. Тем самым MI-219 разрушает комплексы MDM2-p53, освобождая белок p53 и активируя его противоопухолевый эффект в тех клетках, где ген p53 не содержит мутаций. Молекула MI-219 специфически разрушает опухолевые клетки в моделях на животных, не вызывая каких-либо нарушений здоровья самих животных.

Многие традиционные противораковые препараты также активируют белок p53, но вызывают при этом повреждения ДНК. Они приводят к разрушению не только опухолевых, но и здоровых клеток, вызывая серьезные побочные эффекты. В этом смысле MI-219 является уникальным средством борьбы против рака, поскольку он активирует p53 только в опухолевых клетках, не воздействуя на здоровые. Применение MI-219 в эффективных для животных дозах успешно подавляет рост опухолей и даже индуцирует их регрессию, не оказывая при этом токсического эффекта.

Кроме перечисленных достоинств MI-219, это вещество можно выпускать в таблетированной форме, в отличие от традиционных химиотерапевтических лекарств, предназначенных исключительно для внутривенного введения.

Пероральный прием химиотерапевтического препарата смог бы значительно облегчить лечение пациентов, больных раком, и избавить их от необходимости проходить курс инъекций в стационаре.

В настоящее время проводятся доклинические испытания MI-219.

В дальнейшем планируется перейти на клинические испытания препарата на людях. Лицензией на производство MI-219 (коммерческое название AT-219) владеет биофармацевтическая компания Асента Терапевтикс (Ascenta Therapeutics), одним из соучредителей которой является автор работы - старший вице-президент исследования Даюн Янг (Dajun Yang).

MI-219 связывается с MDM2, предотвращая инактивацию белка p53.

Статья Sanjeev Shangary et al. «Temporal activation of p53 by a specific MDM2 inhibitor is selectively toxic to tumors and leads to complete tumor growth inhibition» опубликована в on-line версии журнала Proc. Natl. Acad. Sci. 3 марта 2008.

По материалам:
University of Michigan Health System