Остановка метастазирования злокачественных опухолей
Было обнаружено, что метастазированию раковых клеток способствуют кровяные пластинки, или тромбоциты – специализированные клетки крови, участвующие в ее свертывании. Тромбоциты защищают метастазирующие клетки от гибели, а также выполняют трофическую функцию. Исследователи из Медицинского Института при Вашингтонском Университете (Washington University School of Medicine in St. Louis) (США) обнаружили механизм, с помощью которого можно предотвратить этот процесс.
В результатах работы, опубликованных в журнале Journal of Cellular Biochemistry, сообщается, что использование комбинации двух ингибиторов кровяных пластинок оказалось эффективным для предотвращения метастазирования опухолей молочной железы и меланомы. Эксперименты были проведены на мышах.
Одним из таких ингибиторов является обычный аспирин, который препятствует адгезии тромбоцитов друг к другу. Другой препарат – экспериментальное лекарство под названием APT102, обладающее сходным эффектом, однако другим механизмом действия, нежели аспирин.
Более ранние исследования показали, что у мышей с дефектными тромбоцитами опухоли метастазируют менее активно, чем у мышей с нормальным кроветворением. Известно также, что тромбоциты могут выполнять трофическую функцию в отношении раковых клеток.
Метастазирование раковых клеток в удаленные области – главная причина боли и прочих симптомов, развивающихся при раковых заболеваниях. Также метастазирование увеличивает риск гибели пациента. Фактически, более 90% летальных исходов при раке являются результатом метастазирования, которое практически невозможно предотвратить, применяя традиционную терапию.
Злокачественные клетки могут покидать первичную опухоль и циркулировать в кровотоке. Они продуцируют большое количество растворимых факторов, стимулирующих агрегацию кровяных пластинок, таким образом создавая своеобразный «щит» из тромбоцитов, предохраняющий раковую клетку от негативных воздействий. В свою очередь, тромбоциты продуцируют ряд ростовых факторов, способствующих выживанию раковой клетки. В довершение этого, способность тромбоцитов к адгезии раковые клетки используют для адгезии в удаленных от первичной опухоли областях.
Мыши, получившие инъекции суспензии клеток меланомы либо клеток опухоли молочной железы, были подвергнуты терапии аспирином и APT102. Было показано, что раковые клетки оседают в костной ткани в течение двух суток после инфузии и начинают пролиферировать, образуя крупные опухоли. Были обнаружены статистически достоверные различия размеров опухолей между контрольной и опытной группами. Мыши получали аспирин и APT102 однократно до инъекции раковых клеток, а затем ежедневно дважды в день. Возможно, для более эффективного уменьшения массы опухоли необходим подбор другой схемы терапии.
По отдельности ни один из препаратов никак не влиял на размеры метастазов. Возможно, это связано с тем, что раковые клетки могут активировать тромбоциты по нескольким механизмам.
Аспирин препятствует продукции тромбоцитами тромбоксана, вещества, ответственного за их адгезию и слипание. APT102 блокирует действие ADP – вещества, продуцируемого раковыми клетками и активирующего тромбоциты. То есть APT102 напрямую блокирует взаимодействие раковой клетки с тромбоцитами.
APT102 был разработан биофармацевтической компанией APT Therapeutics Inc.. Судя по всему, этот препарат обладает хорошей переносимостью, так как не вызывает кровотечений у мышей, как другие ингибиторы кровяных пластинок, однако подтвердить это должны клинические испытания. Исследователи планируют продолжать работу, а также испытать комбинацию аспирина с другим анти-тромбоцитарным препаратом, который имеет коммерческое название Plavix.
По материалам:
Washington University School of Medicine in St. Louis